Кролик как лабораторное животное: их породы и роль в лабораторных экспериментах

История лабораторных животных

то общего у кролика, мыши, коровы, дрозофилы и рыбы? Все они – животные, но не простые, а лабораторные. Без них не было бы многих важных открытий, и без них современная наука просто бы остановилась. Но разные животные участвуют в науке по-разному, и самые популярные среди них – мыши и крысы.

Когда мы слышим об экспериментах на животных, то обычно сразу представляем себе мышь или крысу. Именно грызуны стали собирательным образом подопытного существа: говорим «лабораторное животное» – подразумеваем лабораторную мышь, и наоборот. Действительно, по статистике Национальной ассоциации биомедицинских исследований США, 95% всех лабораторных животных в мире – это мыши и крысы.

Легко понять, почему так. Мыши и крысы невелики, их просто содержать (в том числе и потому, что они неприхотливы в еде), они быстро размножаются и недолго живут – в этом их преимущество перед другими млекопитающими. Если мы изучаем, например, наследственные генетические дефекты, которые проявляются в определённом возрасте, то плодовитость и недолговечность грызунов оказывается очень кстати. Иметь дело с ними проще, чем с мухами или червями: изменения у крыс и мышей часто можно увидеть просто невооружённым глазом. Наконец, не будем забывать, что грызуны эволюционно ближе к нам, чем черви, рыбы или мухи, что особенно важно, если мы изучаем какие-то потенциальные лекарства для людей.

При этом мышь и крыса – всё-таки разные животные. Сейчас «животное номер один» – это мышь, но так было не всегда. Для начала, первым млекопитающим, которого одомашнили для научных исследований, была именно крыса.

В отличие от обычных крыс, лабораторные мягче характером, они более спокойные, лучше переносят скученную жизнь, раньше достигают половой зрелости и приносят больше потомства.

Первые генетические эксперименты с ними начали проводить в 70-х–80-х годах XIX в.; где-то на рубеже XIX и XX вв. психологи, изучающие обучение и память, запускают крыс в лабораторный лабиринт; в 1908 их начинают использовать исследователи, занимающиеся питанием и диетами. Перед крысами открылись широкие научные перспективы.

В биомедицинских исследованиях у крыс есть важное преимущество – почти для всех генов, которые у людей связаны с теми или иными болезнями, можно найти аналогичный ген у крыс.

Например, если мы знаем, что мутация в гене какого-нибудь белка повышает риск сахарного диабета у людей, то мы легко можем изучить этот ген у крыс, потому что у них есть похожий ген с теми же функциями. Именно благодаря крысам в повседневную клиническую практику вошёл препарат метформин, наиболее популярное средство при диабете 2 типа.

Метформин в медицине известен давно, и также давно врачи заметили, что он снижает уровень сахара в крови. Но именно лекарственным средством, которое можно использовать при диабете, он стал после исследований на крысах: на них изучали фармакологические свойства метформина и его побочные эффекты, и на крысах же до сих пор продолжают изучать механизм его действия.

Ещё одно лекарство, разработанное во многом с помощью не мышей, но крыс – это розувастатин, который прописывают при атеросклерозе. Розувастатин подавляет синтез холестерина в печени и заставляет клетки печени поглощать «плохой холестерин», или липопротеины низкой плотности – так называют комплексы липидов с белками, которые откладываются на внутренней стенке сосудов в атеросклеротических бляшках. Розуватстатин уменьшает эти бляшки, увеличивая просвет сосудов, тем самым уменьшая вероятность инфарктов и инсультов. Опыты на крысах показали, что он намного эффективнее подавляет синтез холестерина, чем другие вещества-статины.

Ещё пример – рецепторный белок HER2, открытый у крыс в начале 80-х годов. HER2 посылает в клетку сигналы к делению. У раковых клеток из-за мутаций появляется несколько копий гена HER2, и как следствие они начинают безудержно делиться. Считается, что примерно каждая пятая опухоль груди возникает из-за генетических аномалий, связанных с HER2.

Правда, если говорить об онкологических исследованиях, то их выполняют преимущественно на мышах. Вообще, в последнее время мыши решительно обогнали крыс по популярности, особенно там, где речь идёт о разработке новых лекарств. Всё потому, что именно для мышей разработали множество молекулярно-генетических инструментов, позволяющих получать генетически модифицированных животных. Исследователи могут внести определённую мутацию в нужный ген, или вообще выключить его – на мышах такие процедуры стали едва ли не рутиной, а с крысами пока всё не так просто. Определённую роль здесь сыграло то, что геном мышей прочитали раньше, чем геном крыс (мышиный был готов к концу 2002 года, крысиный – в 2004). Крысы и мыши – всё-таки не близнецы-братья, эволюционная дистанция между ними существенна, и имеющиеся молекулярно-генетические инструменты ещё предстоит подстроить под крыс.

Но вот где крысы точно оставляют мышей далеко позади, так это в нейробиологии и психологии. Крысы в прямом смысле умнее мышей, их проще обучать и они могут освоить больше навыков. В экспериментах они нажимают на кнопки или рычаги, пробираются по лабиринтам и даже ездят на крысиных автомобилях. В прошлом году мы рассказывали об опытах исследователей из Университета Ричмонда: крыса заходила в пластиковый контейнер на колёсах и хваталась за медный провод – мотор включался и «автомобиль» ехал. Нажимая на определённые части провода, «водитель» мог выбирать направление движения: направо, налево или прямо. В статье, опубликованной в Behavioral Brain Research, говорится, что езда на «автомобиле» успокаивала крысам нервы.

Читайте также:
Капуста белокочанная 'Перфекта F1'

Крыс намного чаще используют в исследованиях, посвящённых базовым свойствам обучения, памяти, принятия решений, стрессовых реакций выработке условных рефлексов и т. д. Знаменитый психолог и основатель бихевиоризма Джон Б. Уотсон однажды сказал, что всё, что вы хотели бы узнать о психологии человека, можно узнать с помощью крысы в лабиринте. Уотсон явно погорячился, но крысы действительно оказались полезны в исследованиях даже очень непростых психологических феноменов. Например, эксперименты психологов из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Гёттингенского университета говорят о том, что у крыс есть причинно-следственное мышление. То есть они могут связать два явления не просто по ассоциации (одно случается вместе с другим), но именно понять обусловленность одного другим, понять, что одно явление происходит по причине первого – например, что еда появляется после условного сигнала не просто так, а что именно условный сигнал делает еду доступной.

Бывают, что в лаборатории появляются ненужные крысы – те, что не подошли для экспериментов, или же просто завершившие научную карьеру. С ненужными грызунами вряд ли кто-то будет церемониться, однако для них, как и для служебных собак, можно устроить хорошую «пенсию». Участники форумов rat.ru и ratforum.ru дают приют многим крысам-«пенсионерам» – тем более, что лабораторные крысы доброжелательны, игривы и привязываются к людям. На фото – компания таких крыс, отправившихся на заслуженный отдых из одного московского института.

А сотрудники Миннесотского университета в статье, вышедшей в Nature Neuroscience в 2014 году, вообще утверждают, что крысам свойственно чувство сожаления – они не просто испытывают разочарование из-за собственного неправильного выбора, но и сожалеют о нём, вспоминая, что не так они сделали. Крысиное сожаление наблюдали в том числе и с помощью электродов, погружённых в определённые участки мозга. Он у крыс достаточно велик, и нейропсихологические эксперименты с ним ставить проще, чем с мозгом мышей. Кстати, знаменитый центр удовольствия (точнее, один из центров удовольствия – так называемое прилежащее ядро) был открыт именно на крысах. Прилежащее ядро входит в систему нервных центров, которая называется системой подкрепления. Она играет огромную роль в мотивации, памяти и формировании разнообразных зависимостей, так что значение открытия, как говорится, трудно переоценить.

С помощью крыс даже пытались разрешить один из самых больших научных вопросов – о наследовании интеллекта. К 1942 году американский психолог Роберт Трайон завершил эксперименты, в которых показал, что некоторые особенности поведения могут передаваться по наследству.

Трайон гонял крыс по лабиринту, и отделял тех, кто быстро выучивал маршрут и не делал ошибок, от тех, кто хуже справлялся с лабиринтом. Затем он скрещивал «умных» крыс с «умными», а «глупых» – с «глупыми», и в итоге через несколько поколений ему удалось вывести две линии крыс – «умных» и «глупых».

До этого среди психологов преобладало убеждение, что наследственные факторы не играют большой роли в поведении, так что результаты Трайона оказались революционными.

Правда, потом революционность их изрядно померкла. Когда сейчас говорят об этих опытах, обязательно уточняют, что «умные» крысы могли лучше справляться с заданием не потому, что у них было лучше с памятью и обучаемостью, а, например, потому, что у них было лучше со зрением; то есть возникает вопрос, по каким признакам их на самом деле отбирали.

Кроме того, в 1963 году появились сомнения в общей достоверности этих результатов. Дело в том, что Трайон и его коллеги знали, какие крысы считаются умными, а какие – глупыми, и это знание влияло на то, как исследователи воспринимали крыс. Роберт Розенталь из Гарварда провёл похожий эксперимент: на сей раз крысы в обеих командах были одинаковые, но студентам, которые с ними экспериментировали, говорили, что есть команда умников и команда дураков.

Обе группы проходили лабиринт более-менее одинаково, тем не менее, студентам казалось, что якобы «умные» крысы проходят его лучше. В общем, решение вопроса о наследовании поведения и интеллекта пришлось отложить.

Как бы ни были полезны крысы, мыши, дрозофилы и пр., мы всегда должны помнить, что результаты, которые мы получаем в исследованиях на животных, далеко не всегда можно прямо сразу переносить на людей. Для примера здесь можно вспомнить трагическую историю про крыс и препарат талидомид. В 50–60-х годах прошлого века он пользовался большой популярностью как снотворное и седативное средство.

Читайте также:
Лесной хорек: фото животного, как выглядит, где живет в дикой природе, чем питается, где обитает в России

Но потом выяснилось, что талидомид стал причиной множества врождённых уродств – из-за того, что его принимали во время беременности. Его действие изучали на крысах, однако никаких таких подобных побочных эффектов на крысах не проявилось – срок беременности у них мал, и талидомид не успевал сделать эмбриону ничего вредного.

К счастью, подобные промахи в современной медицине очень и очень редки. Исследователи очень хорошо понимают, что лабораторные животные – не последняя инстанция: эксперименты на животных дополняют эксперименты на клетках человека и многоступенчатые клинические испытания.

Несмотря на то, что с каждым годом исследования на лабораторных животных становятся более гуманными, отменяются многие программы испытаний, но в большинстве случаев полностью от помощи братьев наших меньших мы отказаться не можем. Роль животных в науке чрезвычайно велика, и с ними нас ждёт ещё много важных открытий.

О том, какие ещё бывают лабораторные животные и какие научные результаты были получены благодаря им, можно узнать из проекта «Неизвестные герои науки» Российского научного фонда.

Проект создавался совместно с грантополучателями РНФ, при поддержке которого с 2014 года в России работают более 55 тысяч учёных.

IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум – 2017

КРОЛИК КАК МОДЕЛЬНЫЙ ОБЪЕКТ В БИОЛОГИИ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЕ

Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке “Файлы работы” в формате PDF

В биологии и экспериментальной медицине применяются модельные объекты, главными требованиями к которым являются: чувствительность к конкретным биологическим и физическим факторам, неприхотливость к условиям содержания, доступность и небольшая стоимость.

Одним из наиболее распространенных таких модельных объектов является кролик [1-5]. Он произошел от дикого кролика (Oryctolagus cuniculus), родина которого находится в Юго-Западной Европе и Северно-Западной Африке. Кролик был известен в глубокой древности и упоминается в ряде произведений античных писателей. Разведение кроликов в неволе описал Конфуций в четвертом веке до нашей эры. Римляне, пришедшие в Испанию, называли ее «кроличьей страной». На Руси кроликов разводили еще при Ярославе Мудром. С девятнадцатого века стали широко использовать шкурки кроликов, что послужило причиной их усиленного разведения. Когда произошло одомашнивание кроликов, точно никто не знает [5]. Большое значение кроликов как мясных и шерстных объектов общеизвестно. Однако при сильном размножении они причинять большой вред полезным растениям, а также быть источником некоторых серьезных инфекционных заболеваний.

Кролик как модельный объект интересен тем, что его организм очень чувствителен к воздействию разных биологических и физических факторов. Это классическое лабораторное животное, применяемое в разных биологических исследованиях.

Кролик – некрупный зверёк с длиной тела 31…45 см, массой тела 1,3…2,5 кг. Длина его ушей составляет 6…7,2 см. Ступни кролика опушены и имеют длинные и прямые когти. Окраска верхней части его тела обычно буровато-серая, но иногда имеет рыжеватый оттенок. При этом на спине кролика заметна тёмно-бурая продольная полоса, образованная концами остевых волос. Вдоль боков тела расположена тусклая светлая полоса, заканчивающаяся в области бедра широким пятном. Брюхо имеет белый или светло-серый цвет. Цвет хвоста кролика в верхней части буро-чёрный, снизу – белый, а кончик хвоста либо чёрный, либо серый. На концах ушей различима темная окантовка. Довольно часто (в 3…5 % случаев) встречаются особи аберрантной (нетипичной) окраски, т.е. чёрные, светло-серые, белые, пегие. Сезонной смены окраски кролик практически нет. Линяют кролики 2 раза в год.

Кролик – растительноядное животное. Его зубы имеют специфическое строение. Клыков у кролика нет. Резцы и коренные зубы растут на протяжении всей его жизни, т.к. они стачиваются в процессе употребления пищи.

Пищеварительный аппарат кролика хорошо развит. Желудок у него однокамерный и имеет достаточно большой объем. Желудочный сок выделяется непрерывно, имеет повышенную кислотность и отличается большой переваривающей силой, поэтому пищу эти животные могут поедать постоянно. Пища в желудке кролика находится от 3 до 10 часов, а через весь желудочно-кишечный тракт проходит примерно в течение 72 часов. Общая длина кишечника колеблется от 4 до 6 м [3].

Нормальная температура тела у кроликов составляет 38,5…39,5 °C. Она может меняться в зависимости от температуры окружающего воздуха. Зимой температура тела кролика может понижаться до 37,5 °C, а летом повышаться до 40,5…41 °C. Пульс составляет 120..160 ударов в минуту. Нормальное число дыхательных движений – 50…60 в минуту. Общее количество крови составляет примерно 280 мл (4,5…6,7 % от массы кролика). В зависимости от возраста, кролик выделяет в сутки 180…440 мл мочи [3].

К основным биологическим особенностям кроликов относятся их скороспелость и плодовитость, отсутствие сезонности в размножении, быстрый рост молодых особей и др. Показателем плодовитости кролика может служить следующий пример. Завезенные в 1859 г. в Австралию 12 пар кроликов за 6 лет размножились до 22 млн. особей и стали национальным бедствием.

Читайте также:
Лечебная трава золототысячник на участке

Половая зрелость у кроликов наступает к четырех-пяти месячному возрасту. По достижении этого возраста их уже можно спаривать, при этом необходимо соблюдать, чтобы живая масса кроликов крупных и средних пород была не менее 3,5 кг, а животных мелких пород – 3,2 кг. Беременность у кролика продолжается в среднем 30 дней с колебаниями от 28 до 34…35 дней [3]. Кролики рождаются слепыми и голыми, с 16 молочными зубами. На 5…7 сутки у них появляется волосяной покров длиной 5–6 мм, состоящий из остевых и направляющих волос. К 20–25 дню первичный волосяной покров достигает своего полного развития. На 10…14-й день крольчата прозревают, а на 15..20-й день они начинают выходить из гнезда и самостоятельно питаться. Молочные зубы у кроликов выпадают с 18-го дня жизни и заменяются постоянными на 20…28-й день после рождения. Масса новорожденного кролика составляет примерно 40…65 г, на 6-й день после рождения она удваивается. В месячном возрасте масса кролика увеличивается в 10 раз. Такой быстрый рост и развитие крольчат связаны с большой концентрацией питательных веществ в молоке крольчихи. В среднем в нем содержится: 10–20 % жира, 13–15 % белка, 1,8–2,1 % молочного сахара, 0,64 % кальция и 0,44 % фосфора, витаминов и других веществ [3].

Организм кролика очень чувствителен к воздействию биологических агентов, таких как микроорганизмы, вирусы, также чувствителен к воздействию физических факторов, что позволяет широко использовать кроликов как модельные объекты в медицине и биологии при изготовлении и испытании различных препаратов. Они широко используются в исследованиях в разных областях, в том числе в фармакологии и токсикологии. Из всех лабораторных животных кролики наиболее чувствительны к воздействию стафилококков. Также кролики применяются для определения активности гормональных препаратов. Кролик – классический модельный объект, используемый для изучения функций яичников. При производстве и контроле вакцин, сывороток, а также для проведения проверок на бешенство, кролики являются незаменимыми. Кролики используются как модель для изучения ряда опухолей в онкологии, например карцинома Брауна-Пирс, дегтярный рак кожи. Кроликов часто применяют в качестве модельного объекта в бактериологических и иммунологических исследованиях. Кроликов применяют для производства поликлональных антител. Изолированное ухо кролика представляет собой наилучший объект для изучения влияния фармакологически активных веществ на сосуды. Через сосуды ушной раковины кролика пропускается раствор Рингера-Локка, и они проявляют жизнедеятельность при комнатной температуре, не требуя подогрева и дополнительного снабжения кислородом, так как ушная раковина кролика приспособлена к влиянию различных температур. При добавлении сосудосуживающих и сосудорасширяющих веществ его кровеносные сосуды соответственно суживаются и расширяются. Даже если изолированное ухо кролика хранить при низкой температуре, его сосуды остаются способными реагировать на вазоактивные вещества. Если изолированное ухо высушить, то после промывания раствором Рингера-Локка оно так же сохраняет эту способность. Кролик является единственным животным, используемым в тесте на пирогенность. Этот тест – важнейший показатель безопасности инъекционных и инфузионных лекарственных препаратов. Тест проводится для выявления пирогенов. Пирогены вызывают при введении в организм лихорадочное состояние. Для этого теста кролики выбраны по следующим причинам: сверхчувствительность к пирогенам; у кроликов и человека максимально близка чувствительность к пороговой дозе пирогена эндотоксинового типа; кролики неприхотливы к условиям содержания; у кроликов легко доступные ушные вены, в которые можно много раз вводить препараты в необходимом объеме. Кролики-альбиносы также используются при исследованиях влияния лекарственных препаратов, т.к. их глаза не пигментированы (кроме того, кролики обладают меньшей интенсивностью слезоотделения по сравнению с другими животными), что позволяет легче увидеть эффект воздействия препарата. Примером может служить тест Драйзе: кролик фиксируется в станке, после чего на роговицу глаза наносят исследуемое вещество и наблюдаются изменения роговицы.

Среди примеров применения кроликов в фармакологии можно выделить доклинические испытания фотодитазина (применяется в онкологической практике).

Несмотря на запрет на тестирование косметических продуктов на животных, кролики все еще используются в лабораторных опытах при производстве препаратов ботулинического токсина, которые применяют для устранения мимических морщин.

В настоящее время ученым удалось улучшить лабораторного кролика с использованием мышиного генома. Они выделили из ДНК мыши ген, ответственный за невосприимчивость к вирусу гепатита В, и ввели его в ДНК эмбрионов кроликов, В результате были получены кролики, устойчивые к этой инфекции. Это приобретенное свойство трансгенные особи передают по наследству. Использование подобных технологий для получения линий кроликов с совершенно новыми свойствами открывает современную страницу в использовании кроликов в научных исследованиях.

В последние годы использование кроликов повсеместно уменьшается в результате движения в защиту животных, однако потребность в этих лабораторных животных по-прежнему остается высокой.

Список литературы

Синовац, М. Кролики в медико-биологических исследованиях / М. Синовац // Казахстанский фармацевтический вестник. – №1, 2011. – с. 13-15.

Читайте также:
Комнатное растение хатиора: уход в домашних условиях

Балакирев, Н.А. Кролиководство // Н. А. Балакирев, Е.А. Тинаева, Н.И. Тинаев и др.; Под ред. Н. А. Балакирева. – М.: КолосС, 2007. – 237 с.

Горбунов, В.В. Кролики. Разведение. Содержание. Уход / В.В. Горбунов. – М.: Астрель, 2012 – 184 с.

Зоология. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Агропромиздат, 1989. – 384 с.

Фауна. Энциклопедия животных. – М.: ОЛМА-ПРЕСС Образование, 2006. – 640 с.

Вариабельность биохимических показателей крови и установление референсных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 2: кролики

Данные биохимического анализа являются опорными при проведении бόльшей части доклинических исследований. Установление и пересмотр референсных интервалов (РИ) биохимических показателей в отношении всех используемых видов лабораторных животных является важной задачей каждого испытательного центра. В Российской Федерации кролики широко используются для проведения различных исследований, например, при изучении общих токсических свойств оригинальных препаратов или препаратов пролонгированного действия, исследовании специфической активности препаратов, используемых для терапии органов зрения и опорно-двигательной системы и т.д. Несмотря на достаточную изученность вида в целом, данные о РИ биохимических показателей, представленные в российских периодических изданиях, ограничены. В нашем испытательном центре имеется банк данных таких показателей, которые определялись в исследованиях токсичности при многократном введении, что позволило провести ретроспективный анализ и пересмотреть имеющиеся РИ. Для расчета были использованы данные наблюдений, полученные в период с января 2018 по декабрь 2019 г. Определение биохимических показателей в данный период проводили на одном оборудовании с использованием одинаковых методик. Ретроспективный анализ данных был выполнен по 13 биохимическим показателям сыворотки крови кроликов 3 пород – новозеландские, шиншилла, белый великан. Выборка составила 127 самок и 127 самцов, возраст животных в исследованиях составлял 16–25 нед. (масса тела животных – 3–5 кг). В статье представлены РИ для креатинина, мочевины, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), общего белка, альбумина, глобулина, глюкозы, общего билирубина и отношения альбумин/глобулины. Обоснована необходимость создания в каждом испытательном центре внутрилабораторных баз данных РИ. Рассчитана межиндивидуальная вариабельность по указанным биохимическим показателям. Наибольшая межиндивидуальная вариабельность (>30%) установлена для таких показателей, как ЩФ, ТГ, ХС и общий билирубин. Использование именно ретроспективного анализа данных позволяет реализовать принципы 3Rs и получать более корректные данные на большей выборке лабораторных животных. Анализ полученных нами РИ в сравнении с литературными данными в целом показал их сопоставимость, что можно считать дополнительным подтверждением удовлетворительности установленных нами внутрилабораторных норм.

Введение

Во всем мире стратегия развития сферы доклинических исследований (ДКИ) нацелена на постепенное снижение числа экспериментов на животных и их замену альтернативными методами. In silico методы активно разрабатываются и предлагаются для внедрения. Однако в настоящее время полная замена лабораторных животных на альтернативные методы невозможна. Попытка валидации таких методов показывает низкую трансляционность полученных результатов в клиническую практику.

Кролик является необходимой тест-системой при изучении инновационных лекарственных препаратов, в исследованиях по изучению общих и специфических видов токсичности, фармакологической активности лекарственных препаратов без предварительного разрушения. По данным Understanding Animal Research в Англии (2018) для проведения доклинических исследований (ДКИ) было использовано 11 159 кроликов, данная цифра несопоставима с количеством мышей и крыс, используемых в ДКИ, но в 2 раза больше, чем количество морских свинок [1]. Анатомия данного вида животных позволяет моделировать различные патологии опорно-двигательного аппарата, например, остеоартроз [2, 3], а биохимический профиль и особенности метаболизма делают данный вид животных приоритетным для моделирования атеросклероза [4]. Размер данного вида лабораторных животных позволяет проводить исследования, дизайн которых предусматривает забор большого объема биоматериала (кровь, моча и т.д.), эти преимущества перед мышами и крысами делают кролика незаменимой тест-системой для проведения исследований по оценке фармакокинетических показателей [5].

Несмотря на изученность данного вида животных в отношении гематологических и биохимических показателей, очевидна необходимость регулярного пересмотра «нормальных значений» и создания баз данных референсных интервалов (РИ) с течением времени, что связано с пересмотром процессов содержания лабораторных животных, использованием новых аналитических методов. С целью реализации принципов 3Rs наиболее рационально проводить ретроспективный анализ, который позволяет включать большое количество животных [6–8]. В нашей статье представлены РИ для основных биохимических показателей, оцениваемых в ДКИ, общей токсичности, охарактеризованы статистические выбросы (СВ) для этих показателей.

Материалы и методы

Для ретроспективного анализа использовали данные, полученные в нашем центре, в рамках текущих ДКИ лекарственных препаратов в период с января 2018 по декабрь 2019 г. В исследованиях были использованы кролики пород новозеландские, шиншилла и белый великан. В массив данных включили животных интактных групп из 12 исследований. В сформированном массиве находились данные, полученные от 127 самцов и 127 самок кроликов. Были использованы небеременные и нерожавшие самки. На основании этого массива данных была рассчитана межиндивидуальная вариабельность (CVG). Также данные лабораторных животных (n=37: 23 самца и 14 самок) были использованы для расчета внутрииндивидуальной вариабельности (CVI) исследуемых показателей. Дизайн ДКИ, данные которых были использованы для расчета РИ, предусматривал двукратное измерение биохимических параметров у одного и того же животного. Были проанализированы биохимические показатели кроликов породы новозеландские, шиншилла, белый великан, возраст животных 16–25 нед, масса тела – 3–5 кг. Все ДКИ были одобрены биоэтической комиссией НПО «Дом Фармации». На протяжении с января 2018 по декабрь 2019 г. в период адаптации и последующих экспериментов животные содержались в одинаковых стандартных условиях вивария. Кроликов содержали в индивидуальных боксах с реечным полом без подстила, с зоной для отдыха (сплошной пол), снабженных автоматической ниппельной системой поения. Кормление животных проводили в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Исследование было выполнено с соблюдением принципов Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей (Страсбург, 1986) в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики.

Читайте также:
Лесная мышь: фото, чем питается в лесу, описание и особенности

Определение биохимических показателей для всех животных проводили в равных условиях с использованием принятых в нашем испытательном центре аналитических методов. В сыворотке крови этих животных на автоматическом биохимическом анализаторе Rendom Access A-25 (Biosystems S.A. Испания) были измерены следующие показатели: креатинин, мочевина, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), общий белок, альбумин, глюкоза и общий билирубин. Для определения концентрации общего билирубина использовали набор реактивов Вектор-Бест (Россия), для остальных аналитов – наборы BioSystems S.A. (Испания). Также были рассчитаны значения глобулинов в сыворотке крови и отношение альбумин/глобулины (A/G).

Статистическую обработку результатов осуществляли в программе Statistica.10: СВ по методу Тьюки, вид распределения определяли по критерию Шапиро–Уилка, сравнение животных разного пола — по U-критерию Манна–Уитни и t-критерию Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Для устранения влияния аномальных значений из массива данных были исключены СВ, которые определяли отдельно для каждого показателя и пола животных по методу Тьюки; для этого из дальнейшей работы были исключены данные, лежащие за пределами интервала 1-го и 3-го квартилей (соответственно Q1 и Q3). Межквартильный интервал IQR определяли как Q3–Q1. Верхний и нижний пределы рассчитывали следующим образом:

После исключения СВ массивы данных были проанализированы на предмет соответствия действующим в центре РИ, которые были рассчитаны ранее с применением классического подхода, но на ограниченной выборке животных (n=20: 10 самцов, 10 самок). Данные о доле СВ по каждому показателю и выходящих за пределы РИ значений представлены в табл. 1.

Наиболее частые СВ при анализе сыворотки крови кроликов отмечали в отношении глюкозы (у самцов), а также при анализе расчетного показателя A/G (4,7 и 8,7% у самцов и самок соответственно).

При сравнении действующих РИ, полученных на малой выборке (10 самцов и 10 самок) и РИ, проанализированных ретроспективно на выборке (127 самцов и 127 самок), наибольшие отличия были отмечены для ХС и общего билирубина в сыворотке крови самцов (у 10,3 и 15,7% соответственно), а также для расчетных показателей – глобулинов (у 10,4% самцов и 14,2% самок) и A/G (у 14% самцов). В соответствии с рекомендациями [3] выход за пределы РИ >10% вновь полученных результатов свидетельствует о необходимости пересмотра этого РИ.

С этой целью РИ для полученных результатов в зависимости от вида их распределения рассчитывали как среднее ± 1,96 × стандартное отклонение (Хср±1,96 SD) — для нормального распределения и как промежуток 2,5–97,5 процентили (pr) — для ненормального распределения. Вид распределения определяли по критерию Шапиро–Уилка. Дополнительно проводили сравнение между животными разного пола методами непараметрической статистики для ненормального распределения (U-критерий Манна–Уитни) и методами параметрической статистики для нормально распределенных данных (t-критерий Стьюдента).

При использовании параметрической статистики выявлено, что концентрация креатинина и мочевины в крови самок статистически значимо выше, чем у самцов. В человеческой популяции концентрация креатинина выше у мужчин, чем у женщин, т.е. наблюдается противоположенная тенденция по сравнению с данными для лабораторных животных [4, 5]. Установлено, что концентрация ХС в крови самок статистически значимо выше по сравнению с самцами. Также отмечено, что в сыворотке крови самок статистически значимо выше концентрации общего белка, глобулинов и соотношение A/G. Описанные тенденции, как правило, связаны с особенностями метаболизма каждого вида, в том числе с эстральными циклами. Полученные данные представлены в табл. 2.

Кролик является хорошо изученной тест-системой. Для данного вида лабораторных животных достаточно полно изучены биохимические показатели крови. В табл. 3 представлены диапазоны значений, а также средние значения и стандартное отклонение (М±SD) основных биохимических показателей крови, полученной от кроликов разных пород. Представленные значения были переведены в единицы измерения, принятые в нашем испытательном центре.

Читайте также:
Мойка высокого давления: Как самостоятельно изготовить мойку высокого давления

При сравнении значений РИ, полученных в нашем испытательном центре, с литературными данными показано, что в целом диапазоны РИ схожи. Тем не менее встречаются некоторые отличия, например, в литературных данных описаны более высокие значения для следующих показателей: креатинин, АСТ, ТГ, глобулин, общий билирубин и глюкоза. При этом РИ для показателя ЩФ описаны более низкие значения. Данные отличия могут быть обусловлены множеством факторов – породой кроликов, возрастом, условиями их содержания, сезонов, в которые были получены данные, а также применяемыми аналитическими методами. В статье D.M. Black et al. представлен РИ по показателю глюкоза, который составляет 6,2–21,8 ммоль/л для самцов и 6,9–20,0 – для самок. Следует отметить, что эти данные характерны для породы калифорнийских кроликов.

Представленные данные еще раз подтверждают необходимость создания в каждом испытательном центре внутрилабораторных баз данных РИ для каждого вида животных. Ретроспективный анализ позволяет оценивать большие выборки с полным соблюдением принципов 3Rs. Для расчета РИ следует использовать значения тех или иных показателей, которые были получены от интактных (клинически здоровых животных), содержащихся в равных условиях с использованием одинаковых аналитических методов.

Для каждого показателя были рассчитаны коэффициенты вариации (CV=SD/Хср.×100%), что в грубом приближении соответствует межиндивидуальной вариабельности (CVG) этих показателей в человеческой популяции. Следует отметить, что расчет коэффициентов вариации для человека был основан на значениях банка данных из большого ряда работ, появившихся в литературе за 1951–1998 гг. Для расчета межиндивидуальной вариабельности (CVG) показателей кроликов мы использовали данные 127 самцов и 127 самок, для расчета внутрииндивидуальной вариабельности (CVI) – данные от 37 лабораторных животных. Сравнительные данные по 2 видам приведены в табл. 4.

При анализе данных табл. 4 можно отметить сходную с человеком вариабельность по большинству исследованных показателей. Обращает на себя внимание обратная картина по вариабельности активности аминотрансфераз: у людей активность АЛТ изменяется в значительно более широком диапазоне, чем у кроликов, в то время как активность АСТ демонстрирует обратную тенденцию. При этом в абсолютных значениях активность аминотрансфераз в крови кроликов сопоставима с таковой у человека (до 41 Ед/л). Межиндивидуальная вариабельность активности ЩФ, концентрации ТГ, общего билирубина и особенно ХС, общего белка, альбумина и глюкозы в крови кроликов значительно выше, чем у человека.

Внутрииндивидуальная вариабельность концентрации ХС, общего белка, альбумина и билирубина также значительно превышает соответствующие показатели у людей. Предположительно это может быть связано как с видовыми особенностями метаболизма (для ХС и альбумина), так и с методическими особенностями измерения (для общего белка и билирубина). Последнее предположение создает предпосылки для обязательного проведения валидации, применяемых в испытательном центре биохимических методик.

Заключение

Представленные результаты подтверждают необходимость и актуальность создания и периодического пересмотра РИ для каждого вида лабораторных животных, используемых для проведения ДКИ в испытательном центре. Недопустимо руководствоваться только литературными данными, поскольку даже в случае сравнения РИ по показателям, полученным на одной породе лабораторных животных, могут наблюдаться отличия, связанные с особенностями содержания лабораторных животных, применяемыми аналитическими методами и прочими условиями.

Использование именно ретроспективного анализа данных позволяет реализовать принципы 3Rs и получать более корректные данные на большей выборке лабораторных животных. Анализ полученных нами РИ в сравнении с литературными данными показал сопоставимость полученных значений РИ, что можно считать дополнительным подтверждением удовлетворительности полученных РИ.

Сравнительный анализ межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностей биохимических показателей крови кролика и человека демонстрирует необходимость использования достаточного количества наблюдений, обязательной адаптации и валидации методики для каждого вида животных. Наличие видовых различий необходимо учитывать при рассмотрении результатов ДКИ.

Благодарности

Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Вклад авторов

Войтенко Н.Г. – идея, планирование, разработка дизайна, сбор и систематизация материала, написание, редактирование текста.

Макарова М.Н. – идея, разработка дизайна.

Ковалева М.А. – анализ и интерпретация результатов, написание, редактирование текста.

Сведения о конфликте интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

Заговор кроликов: как ушастые портят научные исследования

Шок! Кролики виноваты в мировой эпидемии ожирения! Тестирование на животных не всегда ведет науку по правильному пути. Саша КУЗНЕЦОВА вспоминает самые яркие примеры.

Грызунов, собак и даже приматов в научных лабораториях используют очень давно. Но тестирование на животных человеческих лекарств стало обязательным только в 20 веке. Во многом это произошло из-за “эликсира сульфаниламида”, препарата, не прошедшего никаких предварительных тестов и приведшего к гибели более 100 человек в 1937 году.

США сделали тестирование на животных обязательным этапом разработки новых препаратов, а после нововведение поддержали другие страны.

Без особой надобности на зверях не будут ставить эксперименты: это долго, дорого и сложно. Когда существует безопасная альтернатива, прибегают к ней. Безопасная – дающая понимание механизма работы препарата или метода на людях без тестирования на животных.

Читайте также:
Кесарево сечение у коровы

Генетически мы очень близки к некоторым животным, например, к мышам и крысам . И если нечто может бороться с раком у мышей, это может сработать и с людьми. Но иногда тесты на братьях наших меньших оказываются не применимы к людям. Самые серьезные провалы в исследованиях почему-то связаны с зайцами. Не иначе, заговор ушастых.

Кролики и холестерин

Страх перед насыщенными жирами уходит корнями – страшно сказать – в 1913 год. Тогда российский ученый Николай Аничков выдвинул “холестериновую теорию”. Суть ее в следующем: потребление продуктов, содержащих холестерин, приводит к образованию атеросклеротических бляшек.

Ученый поставил эксперимент. В течение длительного времени Аничков кормил кроликов раствором холестерина в масле. После он обнаружил характерные для начальной стадии атеросклероза изменения.

Эффект был обратим – стоило вернуть кроликов к привычному рациону. Для Аничкова вывод был однозначным: животные жиры – источники всех бед и надо от них нещадно избавляться, чтобы не допустить “смертельных” последствий.

Однако кролики – травоядные животные, у них не развиты механизмы переработки холестерина. С равным успехом можно было бы перевести тигров на веганскую диету и сделать вывод, что шпинат и помидор – смертельно опасны для здоровья. Кроличьи “жирные” результаты не удалось воспроизвести, например, на собаках.

Увы, именно работы Аничкова вдохновили Анселя Киза на исследование “7 стран”. Продуктам с высоким содержанием холестерина была объявлена война. Исторический итог: мода на обезжиренные продукты и курогрудку, рост сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, ожирения и диабета по всему миру.

Да и последние исследования (1, 2) доказывают, что кроличья диета людям не очень подходит.

Кролики и TGN1412

Под набором букв и цифр скрывается иммуномодулирующий препарат, т.е. вносящий изменения в работу иммунной системы. Его применяют при лечении опухолей, аллергий и хронических инфекций.

Его разработкой занимался профессор из Вюрцбурга (Германия) Томас де Хюнинг. Тестировали TGN1412 в Харроу (Великобритания) в госпитале “Норсвик Парк”. Инцидент, произошедший в 2006, называют “печальным уроком для всех”.

Англия, загадочная больница, невинные жертвы, кролик – почти “Шерлок”, да?

TGN1412 тестировали не только на кроликах. Были также мыши, крысы, шимпанзе. Последних специально отбирали – их иммунные механизмы должны быть схожи с человеческими. Препарат прошел проверку на всех контрольных животных. Но когда дело дошло до людей, TGN1412 повел себя непредсказуемо.

Уже через минуту после приема препарата волонтеры лежали на полу в агонии. У шести мужчин были повреждены органы, а у одного так распухла голова, что британские таблоиды писали о случившемся под заголовком “Испытание лекарства “Человек-слон”.

История спровоцировала реакцию в научном сообществе: институт Пола Эрлиха (Германия) заявил, что доказательная ценность доклинических тестов на животных требует переоценки. Также этот прецедент стал серьезным аргументом зоозащитников за отмену клинических испытаний на животных.

Кролики и капуста

Если вы придерживаетесь низкоуглеводной диеты (вы ведь с нами?), капуста – ваш главный гарнир. Брокколи, цветная, брюссельская или олдскульная белокочанная. Любимица микробиоты, она дает творческий кулинарный простор. Ложка дегтя? Подозревается в нарушении работы щитовидки.

В 1929 году ученые из университета Джона Хопкинса заключили: капуста – причина смерти кроликов. От обилия крестоцветных в рационе у них появлялся зоб.

Дело в том, что в крестоцветных содержатся струмогенные вещества, которые под влиянием кишечной микробиоты образуют гойтрогены, а они повышают потребность щитовидной железы в йоде. Но применимо ли это к человеку?

Здесь вас успокоит врач-эндокринолог Олеся Бруслик, автор блога @dr.bruslik: если организм не испытывает йододефицита, никакая капуста, даже если она главный гарнир, вам не страшна. Термическая обработка и вовсе делает спорные вещества капусты безвредными. Так что наслаждайтесь ирландским пюре, чипсами из кейла или капустой с песто без опасений за здоровье. Мало того, даже товарищу зайцу вы можете дать капусты. Проблема эксперимента была в том, что бедных ушастых кормили капустой и только капустой. А от такой диеты кому угодно плохо станет.

Кролики и пенициллин

Александр Флеминг сумел получить пенициллин, первый антибиотик, в 1929 году, но он не применялся до 1939 из-за неэффективности на… кроликах! Лишь отчаявшись, Флеминг предложил новое лекарство очень больному пациенту – иного варианта не было ни у ученого, ни у умирающего. К счастью, пенициллин подействовал. Хорошо, что ученый не тестировал пенициллин на морских свинках и хомяках – их он и вовсе убивает.

Говард Флори, Нобелевский лауреат, сооткрыватель и производитель пенициллина говорил: “К счастью, у нас не было обязательных тестов на животных в 1940-х годах, тогда бы пенициллин не получил лицензию и, возможно, антибиотики так и не были бы открыты”.

Кролики и минеральное масло

Минеральное масло – широко распространенный продукт в производстве косметики. Их получают в процессе переработки нефти, но они отличаются от промышленных смесей.

Читайте также:
Орхидея на стебле выросли листья

В 70-е годы ученые заметили, что у многих женщин от косметических средств появляется акне. Поэтому было проведено исследование на внутренних поверхностях ушей кроликов – и да, они покрылись прыщами. Но как вы уже могли убедиться, кролик человеку рознь.

Минеральное масло одобрено для использования в косметике во всем мире, а для использования в средствах по уходу за кожей сертифицировано USP (United States Pharmacopeia, США) и BP (British Pharmacopeia, Великобритания). Оно не содержит канцерогенов или примесей, которые каким-либо образом наносят вред коже.

Дело в том, что одна из причин появления акне – комедогенность косметики. Однако если продукт содержит до 30% минерального масла, на коже человека он не становится комедогенным.

Минеральное масло хорошо тем, что оно стабильно, в отличие от большинства растительных масел не окисляется и не становится жидким. Так что оно не засоряет ваши поры и не приводит к появлению акне.

Алексей Водовозов, врач-токсиколог, научный журналист:

Самое правильное животное для опытов – сам человек . Об этом в «Каноне врачебной науки» Ибн Сина написал еще тысячу лет назад. Но в наше время как-то не принято экспериментировать на людях, особенно без их ведома. Хотя Университет Джонса Хопкинса до 1972 года именно так и поступал в Гватемале, в XXI веке такое все-таки осуждается.

Поэтому нужны лабораторные животные. И вот тут есть несколько важных моментов. Доклинические исследования на животных проводятся с единственной целью первичного отсева потенциально опасных препаратов. Если крысы сначала умерли, а только потом вылечились – это однозначно ставит крест даже на самой перспективной молекуле.

Если препарат работает на животных, не факт, что то же самое будет и с человеком. Результаты опытов на самой распространенной модели – лабораторных мышах – переносятся на людей примерно в 5-15% случаев, и для этого есть куча объективных причин. Мышей мы лечим отлично – и от рака, и от Альцгеймера, и даже жизнь им на 150% продлеваем. Но на людях мышиные методики и лекарства срабатывают очень редко.

Если препарат не убил лабораторных животных и даже им чем-то помог, все равно сначала будут проведены трехфазные клинические исследования, и только потом лекарство может попасть на рынок. А может и не попасть: из 10 тысяч молекул-кандидатов на витрине аптеки оказывается в лучшем случае одна.

Четвертое: лабораторные животные специально выводятся и выращиваются для экспериментов. Зачастую это чистые линии с какими-нибудь специфическими характеристиками (например, выключены какие-то гены, или наоборот – включены ранее молчавшие). На мышах удобно отслеживать эффекты в поколениях – их продолжительность жизни вполне позволяет отследить несколько генераций еще при жизни одного исследователя.

  • Важно. Лабораторные животные на воле не выживут, поэтому налеты зоозащитников на виварии лишены всякого смысла: животные погибнут, но абсолютно бессмысленно. Мало того, в дикой природе они быстро могут стать резервуаром или звеном в передаче какой-нибудь опасной инфекции. Что происходит после проведения экспериментов, зависит от дизайна исследования и вида животных. Но в большинстве случаев лабораторные звери (в основном мы имеем в виду самые распространенные модели – крыс, мышей, реже – кроликов и морских свинок) либо погибают от болезни, которую им запрограммировали, либо их умерщвляют по утвержденным протоколам для дальнейшего изучения органов и тканей. При этом сейчас даже манипуляции мышам требуется делать с анестезией и без чрезмерных усилий.

В настоящее время активно ищутся альтернативы животным тестам. И в этом заинтересованы в первую очередь сами ученые. На результаты экспериментов на мышах влияет куча факторов – температура содержания, состав подстилки, освещенность и еще пару десятков иногда самых неожиданных параметров. Учитывать их сложно. Поэтому появление “органов-на-чипе” , лабораторных модулей, состоящих из настоящих человеческих клеток и электронной начинки, было воспринято с энтузиазмом. Такие модели позволяют сразу оценивать реакцию человеческих тканей на лекарственное или иное вещество. Такие устройства появляются и в российских исследовательских учреждениях, что радует отдельно. В перспективе есть все предпосылки для того, чтобы отказаться от лабораторных животных.

Ну а пока это светлое будущее не наступило, ни одно лекарство, не протестированное сначала на животных, а потом и на людях, на рынок не попадет. Потому что в глобальной системе ценностей человеческая жизнь пока что на первом месте. Безопасность любых продуктов, которые хотя бы теоретически могут навредить людям – задача номер один. И решаться она будет всеми доступными способами.

Лабораторный кролик

Кролик существует рядом с человеком на протяжении многих столетий. В отдельных странах его количество было настолько велико, что приходилось подвергать животных уничтожению. Нашествие кролей уничтожало всё на своём пути, будь то посевы или сады. Они так сильно объедали растительность, что даже овцы оставались без корма. В борьбе с повышенной популяцией животных боролись разными способами: отстреливали, завозили хищников, применяли яды, делали высокие изгороди вокруг своих хозяйств, но всё это было малоэффективно. Уменьшить количество кролей помогло заболевание миксоматоз. Его переносчиком считались блохи. Но выжившие особи выработали устойчивый иммунитет к заболеванию и начали опять активно размножаться.

Читайте также:
Пестролистные деревья и кустарники в саду: 7 правил ландшафтного дизайна

В наше время в отдельных районах Австралии до сих пор существуют запреты на выращивание кролей. Несмотря на это, их мясо активно используется в пищу. Благодаря своим диетическим качествам, его можно применять детям с раннего возраста и взрослым, которым запрещено употреблять другие виды мяса.

Лабораторные исследования на кроликах

2___8s5m2ya8algal2vjt159

Однако кролик оказал немалую помощь науке. Его начали использовать для проведения лабораторных исследований. Кроль – классическое лабораторное животное. На нём проводят научные опыты по применению различных гормональных препаратов, вакцин, сывороток. А всё потому, что животное хорошо реагирует на токсины стафилококков. Во время овуляции крольчих, отлично изучаются функции яичников.

Используя модели заболеваний сибирская язва, сальмонеллезы, ботулизм, столбняк, псевдотуберкулёз, экспериментальные опухоли, ревматизм, сифилис, стрептококковые инфекции, у кролей исследовали аллергические реакции на них. Из-за того, что эмбриогенез животных схож с эмбриогенезом человека, то на них воспроизводили тератогенное действие талидомида. С помощью кролей проверяют активность таких гормональных лекарств как адреналин, инсулин, проводят проверки вакцин на бешенство, в онкологической практике на них изучают различные опухоли, также животные являются объектами иммунологических исследований.

Обладая изолированным ухом, кроли отлично подходят для исследований влияния на сосуды фармакологических веществ. Всё потому, что у животного приспособлена к различным температурам ушная раковина, и она не требует дополнительного подогрева. Через её сосуды пропускают раствор, что позволяет ему проявить жизнедеятельность уже при комнатных температурах и при этом не требуется дополнительной подачи кислорода. При добавлении в раствор адреналина, просвет у сосудов заметно сократится.

Чтобы провести тест на пирогенность, используют только кролика, так как он единственный лабораторный вид, который поможет определить нежелательные примеси в препарате, вызывающие лихорадку. А всё потому, что животные обладают высокой чувствительностью к пирогенам, и в их ушные вены неограниченно вводятся лекарства в нужном объёме. Во время таких тестов проводят измерение температуры в начале и конце опыта. При повышении температуры выше допускаемой нормы, лекарство считается пирогенным.

Проверить влияние препаратов можно на кролях-альбиносах. Слёзы с их глаз выделяются меньше, чем у других животных, а пигмент глаз отсутствует. Это позволяет определить эффект фармакологических веществ и факторов. Так, при фиксации животного, капают проверяемый препарат на роговицу и наблюдают за её изменениями. Таким образом, был испытан препарат фотодитазин, который в последствие стал широко применяться в онкологии. Чтобы определить его токсичность, установили дозу, которая не нарушала бы ничего в организме.

На кролях в последнее время тестируют косметический продукт на основе ботулинических токсинов. Его применяют, чтобы устранить мимические морщины.

Породы кролей, которые используются в лабораторных исследованиях

В ходе клинических испытаний были обозначены породы кроликов, которые больше всего подходят для использования в этих целях. Среди них популярными видами стали:

  • новозеландский белый;
  • шиншилла.

Первый вывели в Америке. Он обладает средними размерами и чистым белым оттенком, нрав миролюбивый. К нам завезен в конце двадцатого века. Новозеландцам характерен активный рост. Взрослые особи плодовиты, их помёт составляет до 12 кольчат. Лучше всего выращивать их, используя бройлерную технологию. Ещё одним плюсом этого вида будет хорошее укрытие подошвы шерстью, что хорошо сказывается на содержании в клетках с сетчатыми полами.

У нас в советское время для лабораторных целей широко использовали кролей породы шиншилла. Они были выведены во Франции в начале двадцатого века и своё название получили из-за большого сходства меха с мехом шиншиллы. Местная порода шиншилла была выведена в последствие. Она стала результатом скрещивания основной породы с породой фландр альбинос.

Требования к лабораторным кроликам

Основным и главным требованием к кролям будет их полноценное здоровье. Животные не должны иметь каких-либо патологий и носить вредные микробы. Чтобы в научные лаборатории попадали только здоровые особи, их выращивают в специализированных питомниках. С них животных привозят в научно-исследовательские лаборатории. Кролям создают все необходимые условия для жизни, обеспечивают правильным питанием исходя из потребностей эксперимента.

В питомниках у кролей происходит интенсивное содержание. Их жизненный цикл недолог. Очень часто в таких колониях могут возникнуть различные инфекционные, паразитарные заболевания, которым не подвержены одомашненные особи. В связи, с чем постоянно проводится работа ветеринарами таких учреждений по улучшению лабораторного вида животного. На сегодняшний момент лабораторный кролик улучшился. В эмбрионы крольчат ввели ген мыши, который отвечает за устойчивость к гепатиту В, результатом стало получение кролей устойчивых к этому заболеванию, что в последствие передаётся по наследству. Подобные технологии позволяют в дальнейшем получать лабораторных кролей, которые будут обладать новыми свойствами, что позволит их использовать в научных исследованиях.

Читайте также:
Когда собирать зонтики укропа?

Роль лабораторных животных в медицинских исследованиях

Содержание лабораторных животных

Без преувеличения можно сказать, что лабораторные животные во многом способствуют успешному развитию медицинской науки. На них изучают течение физиологических процессов, моделируют болезни, чтобы постичь природу заболевания, испытывают действие новых лекарств; животные — «поставщики» и необходимых людям лечебных иммунных сывороток.

Первыми порог медицинской лаборатории «переступили» белые мыши и крысы. Маленькая мышь привлекла внимание исследователей, прежде всего тем, что легко размножается в неволе и скоро становится ручной. Удобно для экспериментатора и то, что мышь, как и крыса, быстро становясь половозрелой, производит потомство.

За два-три года жизни мыши (и крысы) можно проследить все этапы развития их организма с целью изучения аналогичных процессов в организме человека. Так, например, половое созревание, протекающее у человека на протяжении 14—16 лет, у мыши происходит всего за три месяца. Периоды зрелого возраста, увядания и старости на мыши (или крысе) можно изучить за три неполных года. В то же время, чтобы проследить эти периоды у человека, потребовались бы многие десятки лет.

Крысы занимают второе место по участию в медицинских экспериментах. На них были получены первые сведения о действии рентгеновских лучей на развитие экспериментальной опухоли, и это легло в основу лечебного метода — лучевой терапии. У крыс удалось воспроизвести эпилепсию, а затем и проверять различные способы лечения. Эти животные «подсказали» также, что кариес зубов не обходится без участия микробов, и нужна, следовательно, тщательная гигиена полости рта.

Возникновение генетических линий

С развитием науки и техники расширяются возможности для проведения более точных и глубоких исследований, на уровне клетки. Изменились и требования к подбору животных, участвующих в том или ином эксперименте. Были выведены новые расы (линии) животных. Каждая линия имеет свои биологические особенности, передающиеся по наследству из поколения в поколение.

Удалось создать, например, линии мышей, которые болеют только раком молочной железы, другие — только раком легких, а у третьих никогда не бывает злокачественных новообразований.

Есть разновидности, чувствительные лишь к вирусу гриппа, к туберкулезной микобактерии и т.д. Это позволяет более тщательно изучить особенности того или иного болезненного процесса, его механизмов, помогает разрабатывать более эффективные способы борьбы.

Лабораторные животные — первые, на ком проходит испытание любое новое лечебное средство. Вначале проводится отбор наиболее активных препаратов и проверка их на безвредность. Затем устанавливаются эффективность, лечебная доза, безвредность и стабильность действия выпускаемого препарата. Лишь после таких тщательных испытаний лечебное средство получает путевку в широкую лечебную практику.

Для испытания фармацевтических препаратов необходим особый, очень тщательный подбор животных. Ведь разные виды млекопитающих неодинаково реагируют на один и тот же препарат.

Поставщики лекарств и сывороток

Из тканей и органов многих животных изготавливаются около 60 лечебных препаратов. Известный всем инсулин, который вводят больным сахарным диабетом, готовят в основном из поджелудочной железы рогатого скота и свиней. А из их крови — гематоген, который необходим больным страдающим малокровием. «Сырьем» для препарата абомина, назначаемого врачами при некоторых заболеваниях органов пищеварения, служит слизистая оболочка желудка телят и ягнят.

Более ста лет назад Луи Пастер дал человечеству высокоэффективную спасительную вакцину, предупреждающую тяжелое, почти всегда смертельное заболевание — бешенство. Она сохранила жизнь бесчисленному множеству людей, укушенных бешеными волками, собаками, лисицами, кошками. А помогли французскому ученому домашние кролики. Путем многократных прививок от кролика кролику Пастер получил так называемый фиксированный вирус. Именно этот ослабленный вирус и создавал иммунитет, то есть невосприимчивость к агрессивному возбудителю бешенства.

Еще не так давно отсасывание врачом через трубку дифтерийных пленок из горла больного было единственным способом лечения. Такой метод нередко оказывался роковым для врачей. И снова неоценимую помощь оказали животные. Более ста лет назад первую лечебную противодифтерийную сыворотку получили из крови собак. Сначала собаки, а позже лошади стали своеобразными поставщиками этого действенного средства против опасной инфекции.

Кролики, морские свинки, хомяки служат для приготовления диагностических сывороток. С их помощью удается точно определить возбудителя тифа, паратифов, сальмонеллеза, а значит, и точно установить диагноз.

Чистые линии лабораторных животных – поставка от производителя!

Условия содержания лабораторных животных в БиоПитомнике СТЕЗАР

Компания БиоПитомник СТЕЗАР занимается поставками лабораторных мышей и крыс с 2004 года. Все наши лабораторные животные выращены в питомнике, расположенном в экологически чистой природной зоне. Вся продукция сертифицирована в соответствии с Национальными, Региональными, Международными, Отраслевыми стандартами и техническими регламентами. Для доставки используется собственный изотермический транспорт с подогревом.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: